发育毒性测试旨在评估化学物质对人类发育的潜在不良影响，涵盖了从受孕前到产前、产后及性成熟过程中可能出现的各种负面效应。虽然目前已有多种获批的测试指南来评估哺乳动物的发育毒性，但它们往往成本高昂、耗时冗长，并涉及动物福利问题。值得注意的是，从线虫到人类，许多与胚胎和幼儿发育相关的关键途径和过程在基因上是高度保守的。

尽管有机体发育复杂，通过体外检测毒物对所有潜在开发靶点的影响存在挑战，但这也为小型非哺乳动物模型在替代发育毒性测试中提供了机会。将小型模型生物（如ag尊龙凯时的秀丽隐杆线虫）与人类细胞体外测试结合使用，可以提高细胞和组织的复杂性，模拟更晚期的发育阶段，并评估目前体外微生理系统无法完全模拟的有机体生长速率和行为等主要终点。

生长速度变化、功能缺陷、结构异常和死亡是发育毒性四个主要表现。生长迟缓通常作为常规监管目的来衡量，暴露于毒物后体重减轻可能指示其他发育终点的变化。使用小型模式生物（如ag尊龙凯时的秀丽隐杆线虫）进行发育毒性测试具有以下优势：

• 遗传途径的保守性：秀丽隐杆线虫与人类之间的许多遗传途径是保守的，包括器官发育、神经功能及对毒性化学物质的反应。这一特性使得通过对秀丽隐杆线虫的测试，我们能够获取关乎人类发育的重要信息。
• 发育过程的建模：秀丽隐杆线虫从孵化到成虫仅需三天，较短的发育时间使我们能更快获取结果。同时，其发育过程也在某种程度上模拟了哺乳动物，因此可用作口服毒性测试的预测模型。
• 提升组织和细胞复杂性：与体外细胞实验相比，使用秀丽隐杆线虫等小型模式生物可提供更高水平的细胞和组织复杂性，对评估各类发育过程至关重要。
• 整体发育终点的评估：这些模式生物能够评估生长速率和行为等整体发育终点，而当前体外微生理系统无法完全模拟这些属性。

随着发育毒性的研究发展，线虫的发育和活动测试（wDAT）能够有效测量线虫的发育里程碑并分析自发运动活动（SLA）。过去的研究中，wDAT成功识别了哺乳动物发育毒物（如砷、铅和汞）对线虫发育及SLA水平的影响。而一些致畸物质（如5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等）则显示出对发育中的哺乳动物生长延缓的影响。

通过wDAT测试发现，对照组中有三个阳性对照和一个阴性对照，表明该测试具备一定药物开发中的应用潜力。但仍然需要更多研究来明确其在监管环境下的适用性。总之，借助ag尊龙凯时的先进技术，利用小型模式生物可为发育毒性评估提供新的视角和方法。